Mezopotamya Ekspresi, Ankara- Diyarbakır arası hizmet veren turistik ana hat trenidir. Güzergâh boyunca Kayseri, Malatya ve Elazığ’da mola verilen bu seferlerde Kayseri ve Malatya’da üç, Elazığ’da ise dört saat mola verilerek yolcuların bu kentlerde gezme ve alışveriş yapma imkânı da bulunmaktadır. Mezopotamya Ekspresi’nde toplam 180 yolcu kapasiteli dokuz yataklı ve bir yemekli vagon bulunmaktadır. Mezopotamya Ekspresi'nde herhangi bir üst sınır yoktur ve özel tarifeli tren kapsamında olması sebebiyle grup gezilerine açıktır. 06.04.2024 tarihinde test sürüşü yapılmış olan Mezopotamya Ekspresi ilk seferine 19.04.2024 tarihinde Ankara’dan Diyarbakır’a hareketle başlamıştır. Bu seferin dönüşü ise 21.04.2024 tarihinde tamamlanmıştır. Vagonlarda yer alan iki kişilik odalarda koltuklar, aynı zamanda gece uyumak için yatağa dönüşmektedir. Odalarda yolculuk yapacak olanların kişisel ihtiyaçlarına yönelik buzdolabı lavabo, elbise ve eşya dolabı, aydınlatma ışıkları gibi imkânlar olan trende Ankara-Diyarbakır yataklı kabin gidiş (iki kişi) 9000 TL, Diyarbakır-Ankara yataklı kabin gidiş (iki kişi) 8000-TL olarak belirlenmiştir. Toplamda 1051 kilometre mesafe kat edilen bu seferde Ankara Gar’dan başlayan sefer İç Anadolu’dan Doğu Anadolu ardından da Güneydoğu Anadolu bölgesinde sonlanmakta olup üç bölgeyi de görme olanağı sunmaktadır. Mezopotamya Ekspres güzergâhında 1923’ten 1950’ye kadar tip proje binaları ile birlikte farklı mimari tip ve planlarda inşa edilmiş Cumhuriyet Dönemi tren garı  ve istasyon yapısı görmekte mümkündür. Mezopotamya Ekspresi'nin, İç Anadolu, Doğu ve Güneydoğu Anadolu bölgesinde molalı bir şekilde faaliyet göstermesi bölgenin turizm ve ekonomik açısından gelişmesine de katkı sağlamaktadır.