Domuztepe Kalesi, Antik Kilikya Bölgesi’nin doğusunda, Toros Dağları’nın Anti-Toroslar diye adlandırılan uzantısının eteğinde Kapadokya’ya çıkan yolun üstüne önemli bir noktada yer alır. Kale, Ceyhan Nehri’nin doğu kıyısında yer alırken nehrin batı kıyısında, kalenin hemen karşısında, Karatepe-Aslantaş yerleşmesi vardır. Domuztepe kazıları U. Bahadır Alkım başkanlığında Karatepe-Aslantaş kazı ekibi tarafından 1947 ve 1948 yıllarında üç ayrı kazı dönemi şeklinde yapılmıştır. Bu araştırmalar sırasında Domuztepe’de dört tabakanın olduğu ortaya çıkarılmıştır. Bu tabakalar yeniden eskiye doğru, Roma Dönemi, Helenistik Çağ, MÖ VIII. yüzyıl ve MÖ IX. yüzyıl olarak isimlendirilmiştir. Roma Dönemi’ne tarihlenen tabaka, sonraki dönemlerde tahrip edildikleri için mimari kalıntı vermemiştir. Yine küçük buluntular Helenistik, Demir Çağı ve Geç Hitit buluntularıyla karışık halde bulunmuştur. Bunun yanında bolca bulunan basit çanak çömlekler Roma Dönemi’nin varlığını gösterir. Yine Helenistik Çağ’a ait mimari buluntular mevcut değilken çok sayıda çanak çömlek vardır. Yerleşmenin güney-doğu kesimindeki savunma duvarı, buranın Helenistik Çağ’da da bir kale olduğunun kanıtıdır. MÖ VIII. yüzyıla tarihlenen yapı katında bulunan mimari buluntular burada bir Geç Hitit yerleşmesi veya Deniz Kavimleri tarafından kurulmuş bir yerleşme olabileceğini göstermiştir. 1950 ve 1951 yıllarında ise Domuztepe’de sondaj çalışmaları yapılmıştır. Bu sondaj çalışmalarında A, B ve C olarak isimlendirilen tabakaların Roma ve Helenistik Çağ’dan daha eski olduğu sonucuna varılmıştır. Elde edilen bilgiler doğrultusunda C tabakasının IX. yüzyıldan daha önceye tarihlendiği ve C tabakasının altında ana toprağa ulaşıldığı belirtilmektedir.